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4.1 Indicazioni terapeutiche Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti. La disfunzione erettile è l'incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione sufficiente per un'attività sessuale soddisfacente. Al fine di Levitra sia efficace, è necessaria la stimolazione sessuale. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Levitra 10 mg compressa orodispersibile non è bioequivalente al Levitra compresse rivestite con film da 10 mg (vedere paragrafo 5.1). La dose massima per Levitra compressa orodispersibile è di 10 mg / die. Uso negli uomini adulti Levitra 10 mg compresse orodispersibili sono prese in base alle esigenze di circa 25 a 60 minuti prima dell'attività sessuale. Anziani (65 anni) Aggiustamenti del dosaggio non sono necessari in pazienti anziani. Tuttavia, un incremento a una dose massima di Levitra 20 mg compresse rivestite con film deve essere attentamente valutata a seconda dell'individuo tollerabilità (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Levitra compresse orodispersibili 10 mg non sono indicati come dose iniziale nei pazienti con insufficienza epatica lieve (Child-Pugh A). I pazienti con insufficienza epatica lieve devono iniziare il trattamento con Levitra 5 mg compresse rivestite con film. In base alla tollerabilità e all'efficacia, la dose può essere aumentata a Levitra 10 mg e 20 mg compresse rivestite con film, o Levitra 10 mg compresse orodispersibili. La dose massima raccomandata nei pazienti con insufficienza epatica moderata (Child-Pugh B) è Levitra 10 mg compresse rivestite con film (vedere paragrafo 5.2). Levitra 10 mg compresse orodispersibili non sono per l'uso in pazienti con insufficienza epatica moderata (Child-Pugh B) e grave (Child-Pugh C vedere paragrafo 4.3). Alcun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con lieve o moderata insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina 30 ml / min) una dose iniziale di Levitra 5 mg compresse rivestite con film deve essere considerato. In base alla tollerabilità e all'efficacia, la dose può essere aumentata a Levitra 10 mg e 20 mg compresse rivestite con film, o Levitra 10 mg compresse orodispersibili. Levitra compressa orodispersibile non deve essere usato in pazienti con insufficienza renale all'ultimo stadio (vedere paragrafo 4.3). Levitra compresse orodispersibili non sono indicati per le persone al di sotto dei 18 anni di età. Non ci sono indicazioni relative all'uso di Levitra compresse orodispersibili nei bambini e negli adolescenti. Uso in pazienti in trattamento con altri medicinali L'uso concomitante di moderata o potenti inibitori del CYP3A4 aggiustamento della dose di vardenafil è necessaria se gli inibitori del CYP3A4 moderati o potenti sono somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.5). Modo di somministrazione La compressa orodispersibile deve essere posta in bocca sulla lingua, dove sarà rapidamente disintegrarsi, e poi ingoiato. Levitra compresse orodispersibili devono essere prese senza liquido e subito dopo il rilascio dal blister. Levitra compresse orodispersibili possono essere assunte con o senza cibo. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. La co-somministrazione di vardenafil con i nitrati o donatori di ossido di azoto (come il nitrito di amile) in qualsiasi forma è controindicata (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Levitra è controindicato nei pazienti che hanno perso la vista ad un occhio a causa di anteriore non-arteritica ottica ischemica neuropatia (NAION), indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato o meno correlato al precedente fosfodiesterasi 5 (PDE5) inibitori di esposizione (vedere paragrafo 4.4) . Medicinali per il trattamento della disfunzione erettile non devono essere utilizzati nei soggetti per i quali l'attività sessuale è sconsigliata (ad esempio, i pazienti con gravi disturbi cardiovascolari, come angina instabile o grave insufficienza cardiaca New York Heart Association III o IV). La sicurezza del vardenafil non è stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e il suo uso è quindi controindicato fino a quando saranno disponibili ulteriori informazioni: - grave insufficienza epatica (Child-Pugh C), - malattia renale allo stadio terminale che richiede la dialisi, - ipotensione ( pressione arteriosa 90/50 mmHg), - storia recente di ictus o infarto del miocardio (negli ultimi 6 mesi), - angina instabile, e - disturbi ereditari degenerativi della retina, come la retinite pigmentosa. L'uso concomitante di vardenafil con potenti inibitori del CYP3A4 ketoconazolo e itraconazolo (forme orali) è controindicato negli uomini di età superiore ai 75 anni. L'uso concomitante di vardenafil con inibitori della proteasi HIV come ritonavir e indinavir è controindicato, in quanto sono inibitori molto potenti del CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5). La co-somministrazione di inibitori della PDE5, compreso il vardenafil, con stimolatori guanilato ciclasi, come riociguat, è controindicato in quanto può potenzialmente causare ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5). 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego Una storia medica ed un esame obiettivo dovrebbero essere intraprese per diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le cause di fondo, prima che è considerato il trattamento farmacologico. Prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici dovranno valutare le condizioni cardiovascolari dei pazienti, poiché non vi è un certo grado di rischio cardiaco associato all'attività sessuale (vedere paragrafo 4.3). Il vardenafil ha proprietà vasodilatatori, determinano riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna (vedere paragrafo 5.1). I pazienti con ventricolo sinistro ostruzione, ad esempio stenosi aortica e stenosi subaortica ipertrofica idiopatica, possono essere sensibili all'azione dei vasodilatatori, inclusi tipo 5 inibitori della fosfodiesterasi. Medicinali per il trattamento della disfunzione erettile devono essere impiegati con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie), o nei pazienti che presentano patologie che possano predisporre al priapismo (ad esempio falciforme l'anemia, il mieloma multiplo o leucemia). La sicurezza e l'efficacia di combinazioni di Levitra compresse orodispersibili con compresse rivestite con film di Levitra o altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. Pertanto l'uso di tali combinazioni non è consigliato. La tollerabilità della dose massima di Levitra 20 mg compresse rivestite con film può essere inferiore nei pazienti anziani (65 anni) (vedere paragrafi 4.2 e 4.8). L'uso concomitante di alfa-bloccanti L'uso concomitante di alfa-bloccanti e vardenafil può portare a ipotensione sintomatica in alcuni pazienti perché entrambi sono vasodilatatori. Il trattamento concomitante con vardenafil dovrebbe essere iniziato solo se il paziente è stato stabilizzato sulla sua terapia con alfa-bloccante. In quei pazienti che sono stabili in terapia con alfa-bloccante, il vardenafil dovrebbe essere iniziato alla dose iniziale raccomandata più basso di compresse rivestite con film 5 mg. I pazienti trattati con alfa-bloccanti non dovrebbero usare Levitra 10 mg compresse orodispersibili come dose iniziale. Il vardenafil può essere somministrato in qualsiasi momento con la tamsulosina o con alfuzosina. Con altri alfa-bloccanti un intervallo temporale fra dose deve essere considerata quando il vardenafil viene prescritto in associazione (vedere paragrafo 4.5). Nei pazienti che già assumono una dose ottimale di vardenafil, terapia con alfa-bloccante deve essere iniziato al dosaggio più basso. Graduale aumento della dose alfa-bloccante può essere associato ad un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa nei pazienti che assumono vardenafil. L'uso concomitante di CYP3A4 inibitori L'uso concomitante di vardenafil con potenti inibitori del CYP3A4, come itraconazolo e ketoconazolo (forme orali) deve essere evitato come concentrazioni molto elevate plasmatiche di vardenafil vengono raggiunti se i farmaci sono associati (vedere paragrafi 4.5 e 4.3). aggiustamento della dose di vardenafil potrebbe essere necessario se moderati inibitori del CYP 3A4 come l'eritromicina e claritromicina, sono date in concomitanza (vedere paragrafi 4.2 e 4.5). L'assunzione concomitante di pompelmo o succo di pompelmo è previsto un aumento delle concentrazioni plasmatiche di vardenafil. L'associazione deve essere evitata (vedere paragrafo 4.5). Effetto sul QTc Singole dosi orali di 10 mg e 80 mg di vardenafil hanno dimostrato di prolungare l'intervallo QTc in media di 8 msec e 10 msec, rispettivamente. E singole dosi di 10 mg di vardenafil co-somministrati in associazione a 400 mg di gatifloxacina, un principio attivo con effetti simili sull'intervallo QT, ha mostrato un effetto additivo QTc di 4 msec rispetto a entrambe le sostanze attive da solo. L'impatto clinico di questi cambiamenti è sconosciuto (vedere paragrafo 5.1). La rilevanza clinica di questo dato non è nota e non può essere generalizzata a tutti i pazienti in tutte le circostanze, in quanto dipenderà dai singoli fattori di rischio e suscettibilità che possono essere presenti in qualsiasi momento a qualsiasi dato paziente. I medicinali che possono prolungare l'intervallo QTc, incluso il vardenafil, è meglio evitare in pazienti con fattori di rischio rilevanti, ad esempio, ipokaliemia, congenito prolungamento dell'intervallo QT, la somministrazione concomitante di medicinali antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, procainamide) o classe III ( ad esempio, amiodarone, sotalolo). Effetto sulla visione Disturbi della vista e casi di non-arteritica neuropatia ottica ischemica (NAION) sono stati segnalati in relazione con l'assunzione di Levitra e altri inibitori della PDE5. Il paziente deve essere avvertito che in caso di improvvisi problemi alla vista, deve interrompere l'assunzione di Levitra compresse orodispersibili e consultare immediatamente un medico (vedere paragrafo 4.3). Effetto sul sanguinamento Gli studi in vitro con piastrine umane indicano che il vardenafil non ha alcun effetto antiaggregante di per sé, ma ad alta (super-terapeutica) le concentrazioni di vardenafil potenzia l'effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio ossido di azoto del donatore. Negli esseri umani, vardenafil ha avuto alcun effetto sul tempo di sanguinamento da solo o in associazione con acido acetilsalicilico (vedere paragrafo 4.5). Non ci sono informazioni di sicurezza disponibili sulla somministrazione di vardenafil a pazienti con disturbi emorragici o con ulcera peptica attiva. Il vardenafil dev'essere pertanto somministrato a questi pazienti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. Levitra 10 mg compresse orodispersibili contiene aspartame, una fonte di fenilalanina che può essere dannosa per le persone con fenilchetonuria. Levitra 10 mg compresse orodispersibili contiene sorbitolo. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere Levitra 10 mg compresse orodispersibili. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Effetti di altri medicinali sul vardenafil Studi in vitro Il vardenafil viene metabolizzato principalmente dagli enzimi epatici attraverso il citocromo P450 (CYP) isoforma 3A4, con qualche contributo delle isoforme CYP3A5 e CYP2C. Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi ridurre la clearance del vardenafil. Studi in vivo co-somministrazione di inibitore delle proteasi dell'HIV indinavir (800 mg tre volte al giorno), un potente inibitore del CYP3A4, insieme con vardenafil (10 mg compresse rivestite con film) ha determinato un aumento di 16 volte della AUC e di un 7- piegare aumento di vardenafil C max. A 24 ore, i livelli plasmatici di vardenafil erano scesi a circa 4 del livello vardenafil plasmatica massima (Cmax). La co-somministrazione di vardenafil con ritonavir (600 mg due volte al giorno) ha determinato un aumento di 13 volte in vardenafil Cmax e un aumento di 49 volte della AUC 0-24 quando co-somministrato con vardenafil 5 mg. L'interazione è una conseguenza del blocco del metabolismo epatico del vardenafil con ritonavir, un inibitore del CYP3A4 molto potente, che inibisce anche CYP2C9. Il ritonavir prolungato in modo significativo il tempo di dimezzamento di vardenafil fino a 25,7 ore (vedere paragrafo 4.3). La somministrazione contemporanea di ketoconazolo (200 mg), un potente inibitore del CYP3A4, insieme con vardenafil (5 mg) ha determinato un aumento di 10 volte della AUC e un aumento di 4 volte della vardenafil Cmax (vedere paragrafo 4.4). Anche se non sono stati condotti studi specifici di interazione, l'uso concomitante di altri potenti inibitori del CYP3A4 (come itraconazolo) si può aspettare che livelli plasmatici di vardenafil paragonabili a quelli prodotti dal ketoconazolo. L'uso concomitante di vardenafil con potenti inibitori del CYP3A4, come itraconazolo e ketoconazolo (uso orale) deve essere evitato (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Negli uomini di età superiore ai 75 anni l'uso concomitante di vardenafil con itraconazolo o ketoconazolo è controindicato (vedere paragrafo 4.3). La co-somministrazione di eritromicina (500 mg tre volte al giorno), un inibitore del CYP3A4, insieme con vardenafil (5 mg) ha determinato un aumento di 4 volte della AUC e un aumento di 3 volte in C max. Anche se non è stato condotto uno studio specifico di interazione, la co-somministrazione di claritromicina può essere previsto per provocare effetti simili sulla AUC e Cmax. Quando utilizzato in combinazione con un inibitore del CYP 3A4 moderata come eritromicina o claritromicina, aggiustamento della dose di vardenafil potrebbe essere necessario (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). La cimetidina (400 mg due volte al giorno), un inibitore aspecifico del citocromo P450, non ha avuto effetto sulla AUC e Cmax quando co-somministrato con vardenafil (20 mg) a volontari sani. succo di pompelmo, essendo un debole inibitore del metabolismo del muro CYP3A4 intestinale, può portare ad un modesto incremento dei livelli plasmatici di vardenafil (vedere paragrafo 4.4). La farmacocinetica del vardenafil (20 mg) non è stata influenzata dalla somministrazione concomitante con l'H2-antagonista ranitidina (150 mg due volte al giorno), digossina, warfarin, la glibenclamide, l'alcol (media massima livello di alcol nel sangue di 73 mg / dl) o singole dosi di antiacido (idrossido di idrossido di alluminio / magnesio). Anche se gli studi specifici di interazione non sono stati condotti per tutti i prodotti medicinali, analisi farmacocinetica di popolazione non ha mostrato alcun effetto sulla farmacocinetica del vardenafil dei seguenti prodotti medicinali concomitanti: acido acetilsalicilico, ACE-inibitori, beta-bloccanti, deboli inibitori del CYP 3A4, diuretici e medicinali per la trattamento del diabete (sulfoniluree e metformina). Effetti del vardenafil su altri medicinali Non ci sono dati sull'interazione tra vardenafil e non specifici inibitori della fosfodiesterasi, come la teofillina o il dipiridamolo. Studi in vivo è stato osservato alcun potenziamento della pressione sanguigna effetto di nitroglicerina sublinguale (0,4 mg) abbassamento quando il vardenafil (10 mg) è stato somministrato a diversi intervalli di tempo (1 ora a 24 ore) prima della dose di nitroglicerina in uno studio in 18 soggetti maschi sani. Vardenafil 20 mg compresse rivestite con film potenziato l'effetto ipotensivo di nitroglicerina sublinguale (0,4 mg), assunta 1 e 4 ore dopo la somministrazione di vardenafil a soggetti sani di mezza età abbassamento. Nessun effetto sulla pressione sanguigna è stato osservato quando la nitroglicerina è stata assunta 24 ore dopo la somministrazione di una singola dose di vardenafil 20 mg compresse rivestite con film. Tuttavia, non ci sono informazioni sul possibile potenziamento degli effetti ipotensivi dei nitrati dal vardenafil nei pazienti, e l'uso concomitante di compresse orodispersibili Levitra e nitrati è controindicato (vedere paragrafo 4.3). Nicorandil è un ibrido di canali di potassio e nitrato. A causa di nitrato può ha il potenziale di gravi interazioni con vardenafil. Dal momento che la monoterapia con alfa-bloccanti può provocare marcata riduzione della pressione sanguigna, soprattutto ipotensione posturale e sincope, studi di interazione sono stati condotti con vardenafil. In due studi di interazione con volontari sani normotesi dopo la titolazione forzata delle alfa-bloccanti tamsulosin o terazosina ad alte dosi, ipotensione (in alcuni casi sintomatici) è stato segnalato in un numero significativo di soggetti dopo la co-somministrazione di vardenafil. Tra i soggetti trattati con terazosina, l'ipotensione è stata osservata più frequentemente quando il vardenafil e la terazosina sono stati somministrati contemporaneamente rispetto a quando il dosaggio è stato separato da un intervallo di tempo di 6 ore. Sulla base dei risultati di studi di interazione condotti con vardenafil in pazienti affetti da iperplasia prostatica benigna (BPH) su tamsulosina stabile, terazosina o alfuzosina terapia: Quando il vardenafil (compresse rivestite con film) è stato dato a dosi di 5, 10 o 20 mg su uno sfondo di terapia stabile con tamsulosina, non vi era alcuna riduzione sintomatica della pressione arteriosa, anche se soggetti trattati 3/21 tamsulosina esposti transitori pressioni in piedi sistolica inferiore a 85 mmHg. Quando il vardenafil 5 mg (compresse rivestite con film) è stato somministrato contemporaneamente a terazosina 5 o 10 mg, uno dei 21 pazienti hanno sperimentato ipotensione posturale sintomatica. L'ipotensione non è stata osservata quando vardenafil 5 mg e terazosina era separata da 6 ore. Quando il vardenafil (compresse rivestite con film) è stato somministrato a dosi di 5 o 10 mg su uno sfondo di terapia stabile con alfuzosina, rispetto al placebo, non vi era alcuna riduzione sintomatica della pressione sanguigna. Pertanto, il trattamento concomitante deve essere iniziato solo se il paziente è stabile sulla sua terapia con alfa-bloccante. In quei pazienti che sono stabili in terapia con alfa-bloccante, il vardenafil dovrebbe essere iniziato alla dose iniziale minima consigliata di 5 mg. Levitra può essere somministrato in qualsiasi momento con la tamsulosina o alfuzosina. Con altri alfa-bloccanti un temporale fra le somministrazioni deve essere considerata quando il vardenafil viene prescritto in associazione (vedere paragrafo 4.4). Levitra 10 mg compresse orodispersibili non deve essere preso come dose iniziale nei pazienti trattati con alfa-bloccanti (vedere paragrafo 4.4). Non sono state osservate interazioni significative quando il warfarin (25 mg), che viene metabolizzato dal CYP2C9, o digossina (0,375 mg) è stato somministrato in concomitanza con (compresse rivestite con film 20 mg) vardenafil. La biodisponibilità relativa della glibenclamide (3,5 mg) non è stata influenzata quando co-somministrato con vardenafil (20 mg). In uno studio specifico, in cui il vardenafil (20 mg) è stato co-somministrato con nifedipina a lento rilascio (30 mg o 60 mg) in pazienti ipertesi, vi è stato un ulteriore riduzione in posizione supina pressione arteriosa sistolica di 6 mmHg e in posizione supina pressione arteriosa diastolica di 5 mmHg, accompagnata da un aumento della frequenza cardiaca di 4 bpm. Quando il vardenafil (20 mg compresse rivestite con film) e alcol (media massima livello di alcol nel sangue di 73 mg / dl) sono stati presi insieme, il vardenafil non ha potenziato gli effetti dell'alcol sulla pressione sanguigna e la frequenza cardiaca e la farmacocinetica del vardenafil non è stata modificata . Il vardenafil (10 mg) non ha potenziato l'aumento del tempo causato dall'acido acetilsalicilico (2 x 81 mg) sanguinamento. Studi preclinici hanno mostrato additivo pressione arteriosa sistemica effetto di riduzione quando inibitori della PDE5 sono stati combinati con riociguat. Negli studi clinici, riociguat è stato dimostrato che aumenta gli effetti ipotensivi di inibitori della PDE5. Non c'è stata evidenza di favorevole effetto clinico della combinazione nella popolazione studiata. L'uso concomitante di riociguat con inibitori della PDE5, compreso il vardenafil, è controindicato (vedere paragrafo 4.3). 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Levitra non è indicato per l'uso da parte delle donne. Non sono disponibili studi di vardenafil nelle donne in gravidanza. Non ci sono dati sulla fertilità disponibili. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Non studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sono stati effettuati sull'uso di macchinari. Come vertigini e di visione alterata sono stati riportati in studi clinici con vardenafil, i pazienti devono essere consapevoli di come reagiscono a Levitra compresse orodispersibili, prima di guidare o usare macchinari. 4.8 Effetti indesiderati Le reazioni avverse riportate con compresse rivestite con film Levitra o 10 mg compresse orodispersibili negli studi clinici sono stati generalmente transitori e da lieve a moderata. Il più comunemente riportati reazione avversa che si verificano in 10 dei pazienti è il mal di testa. Le reazioni avverse sono elencate secondo la convenzione MedDRA sulla frequenza: molto comune (1 / 1.000) e non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità. Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse: Classificazione sistemica organica pene emorragia, Emospermia ed ematuria sono stati riportati in studi clinici e dati post-marketing spontanee con l'uso degli inibitori della PDE5, compreso il vardenafil. Alla dose di 20 mg di Levitra compresse rivestite con film, anziani () ha dimostrato di essere leggermente più alta nei pazienti con una storia di ipertensione. segnalazioni post-marketing di un altro medicinale di questa classe reazioni cardiovascolari gravi, tra cui emorragia cerebrovascolare, morte cardiaca improvvisa, attacco ischemico transitorio, angina instabile ed aritmia ventricolare sono stati segnalati post-marketing in associazione temporale con un altro medicinale in questa classe. Segnalazione di reazioni avverse sospette segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme a: www. mhra. gov. uk/yellowcard. In studi condotti sui volontari con dosi singole fino al 80 mg di vardenafil (compresse rivestite con film) al giorno è stato tollerato senza gravi reazioni avverse. Quando il vardenafil è stato somministrato a dosi superiori e più frequentemente di quanto la dose raccomandata (40 mg compresse rivestite con film due volte al giorno) sono stati segnalati casi di grave dolore alla schiena. Questo non è stato associato a tossicità muscolare o neurologica. In caso di sovradosaggio, misure standard di supporto devono essere adottate le necessarie. La dialisi renale non accelera la clearance, poiché il vardenafil è altamente legato alle proteine plasmatiche e non significativamente eliminato con le urine. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: Urologici, Farmaci impiegati per la disfunzione erettile, codice ATC: G04BE09. Il vardenafil è una terapia orale per il miglioramento della funzione erettile negli uomini con disfunzione erettile. In condizioni normali, cioè con stimolazione sessuale, esso ripristina la funzione erettile compromessa, aumentando il flusso di sangue al pene. erezione del pene è un processo emodinamico. Durante la stimolazione sessuale, l'ossido di azoto viene rilasciato. Si attiva l'enzima guanilato ciclasi, con conseguente un maggiore livello di guanosina monofosfato ciclico (cGMP) nei corpi cavernosi. Questo a sua volta provoca il rilassamento della muscolatura liscia, consentendo un maggiore afflusso di sangue nel pene. Il livello di cGMP è regolato dal tasso di sintesi, attraverso la guanilato ciclasi ed il tasso di degradazione via cGMP fosfodiesterasi idrolizzano (PDE). Vardenafil è un potente e selettivo inibitore della fosfodiesterasi 5 (PDE5), il PDE più importante nei corpi cavernosi umana. Vardenafil, potenzia notevolmente l'effetto di ossido nitrico endogeno nei corpi cavernosi inibendo PDE5. Quando l'ossido di azoto viene rilasciato in risposta alla stimolazione sessuale, l'inibizione della PDE5 da risultati vardenafil in un aumento dei livelli corpi cavernosi di cGMP. La stimolazione sessuale è quindi necessaria per il vardenafil a produrre i suoi benefici effetti terapeutici. Studi in vitro hanno dimostrato che il vardenafil è più potente sulla PDE5 che sulle altre fosfodiesterasi note (parente di 1000 volte al PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 e PDE10). In uno studio del pene plesthysmography (RigiScan), 20 mg di vardenafil erezioni sufficienti per la penetrazione (60 rigidità da RigiScan) in alcuni uomini già 15 minuti dopo la somministrazione. La risposta globale di questi soggetti al vardenafil è diventata statisticamente significativa, rispetto al placebo, 25 minuti dopo la somministrazione. Vardenafil provoca una diminuzione lieve e transitoria della pressione sanguigna che, nella maggior parte dei casi, non si traduce in sintomi clinici. I media delle massime riduzioni in posizione supina pressione arteriosa sistolica seguenti 20 mg e 40 mg di vardenafil erano 4,3 mmHg di sotto dei 40 mg di vardenafil, rispetto al placebo. Questi effetti sono coerenti con gli effetti vasodilatatori della PDE5 inibitori e sono probabilmente a causa di un aumento dei livelli di cGMP nella cellule muscolari lisce vascolari. Singole e multiple dosi orali di vardenafil fino a 40 mg hanno prodotto effetti clinicamente rilevanti sugli ECG di volontari sani. Una singola dose, in doppio cieco, crossover studio randomizzato in 59 volontari sani ha confrontato gli effetti sul tratto QT di vardenafil (10 mg e 80 mg), sildenafil (50 mg e 400 mg) e placebo. La moxifloxacina (400 mg) è stato incluso come controllo interno attivo. Effetti sul tratto QT sono stati misurati uno ore dopo la somministrazione (media t max per vardenafil). L'obiettivo primario di questo studio è stato quello di escludere un effetto msec superiore a 10 (cioè a dimostrare la mancanza di effetto) di un singolo 80 dose orale mg di vardenafil sul QTc rispetto al placebo, come misurato dalla variazione Fridericias formula di correzione ( QTcFQT / RR1 / 3) dal basale al punto di tempo dopo la somministrazione di 1 ora. Il vardenafil ha dimostrato un aumento QTc (Fridericia) 8 msec (90 CI: 6-9) e 10 msec (90 CI: 8-11) a 10 e 80 mg dosi rispetto al placebo e un aumento nel QTc di 4 msec (90 CI: 3-6) e 6 msec (90 CI: 4-7) a 10 e 80 mg dosi rispetto al placebo, in una sola ora dalla somministrazione. A t max. solo la media nel QTcF di vardenafil 80 mg era fuori limiti stabiliti nello studio (media 10 msec, 90 CI 8-11). Quando si usano le singole formule di correzione, nessuno dei valori erano fuori del limite. In uno studio post-marketing separata di 44 volontari sani, dosi singole di 10 mg di vardenafil o 50 mg di sildenafil sono stati somministrati in concomitanza con 400 mg di gatifloxacina, un farmaco con effetti simili sull'intervallo QT. Sia il vardenafil e il sildenafil hanno mostrato un aumento di effetto Fridericia QTc di 4 msec (vardenafil) e 5 msec (sildenafil), rispetto a entrambi i farmaci da soli. Il reale impatto clinico di questi cambiamenti è sconosciuto. Ulteriori informazioni sugli studi clinici con vardenafil 10 mg compresse orodispersibili efficacia e la sicurezza di vardenafil 10 mg compresse orodispersibili sono stati separatamente dimostrata in un'ampia popolazione in due studi tra cui 701 pazienti con disfunzione erettile randomizzati che sono stati trattati fino a 12 settimane. La distribuzione dei pazienti nei sottogruppi predefiniti copriva pazienti anziani (51), i pazienti con una storia di diabete mellito (29), la dislipidemia (39) e l'ipertensione (40). In un pool di dati ottenuti dagli studi di due vardenafil 10 mg compresse orodispersibili, IIEF-EF punteggi dominio erano significativamente più alti con vardenafil 10 mg compressa orodispersibile rispetto al placebo. Una percentuale di 71 di tutti i tentativi sessuali riportati negli studi clinici ha avuto una penetrazione soddisfacente rispetto al 44 di tutti i tentativi nel gruppo placebo. Questi risultati si sono riflessi anche in sottogruppi, nei pazienti anziani (65), in pazienti con storia di diabete mellito (63), pazienti con storia di dislipidemia (66) e l'ipertensione (70) di tutti i tentativi sessuali riportati avuto una penetrazione soddisfacente. Circa 63 di tutti i tentativi sessuali riportati con vardenafil 10 mg compresse orodispersibili hanno avuto successo in termini di manutenzione erezione rispetto ai circa 26 di tutti i tentativi sessuali controllati con placebo. Nei sottogruppi predefiniti 57 (pazienti anziani), 56 (pazienti con storia di diabete mellito), 59 (pazienti con storia di dislipidemia) e 60 (pazienti con storia di ipertensione) di tutti i tentativi con vardenafil 10 mg segnalati compresse orodispersibili sono riusciti a termini di manutenzione di erezione. Ulteriori informazioni sugli studi clinici Negli studi clinici il vardenafil è stato somministrato a oltre 17.000 uomini con disfunzione erettile (DE) di età compresa tra 18-89 anni, molti dei quali presentavano molteplici patologie associate. Oltre 2.500 pazienti sono stati trattati con vardenafil per 6 mesi o più. Di questi, 900 pazienti sono stati trattati per un anno o più. I seguenti gruppi di pazienti erano rappresentati: anziani (22), pazienti con ipertensione (35), diabete mellito (29), cardiopatia ischemica e altre malattie cardiovascolari (7), malattia polmonare cronica (5), iperlipidemia (22), la depressione ( 5), prostatectomia radicale (9). I seguenti gruppi non erano ben rappresentati negli studi clinici: anziani (75 anni, 2.4), e pazienti con determinate condizioni cardiovascolari (vedere paragrafo 4.3). Non ci sono studi clinici in malattie del sistema nervoso centrale (ad eccezione di lesioni del midollo spinale), sono stati effettuati i pazienti con grave compromissione renale o epatica, chirurgia pelvica (eccetto la prostatectomia nerve sparing) o traumi o la radioterapia e da desiderio sessuale ipoattivo o malformazioni anatomiche del pene. Negli studi pilota, il trattamento con vardenafil (compresse rivestite con film) ha determinato un miglioramento della funzione erettile rispetto al placebo. Nel piccolo numero di pazienti che hanno avuto un rapporto fino a quattro-cinque ore dopo la somministrazione del tasso di successo per la penetrazione ed il mantenimento dell'erezione è stata coerentemente superiore rispetto al placebo. Negli studi a dosaggio fisso (compresse rivestite con film) in una vasta popolazione di uomini con disfunzione erettile, 68 (5 mg), 76 (10 mg) e 80 (20 mg) dei pazienti ha penetrazioni di successo (SEP 2) rispetto ai 49 su placebo per un periodo di studio di tre mesi. La capacità di mantenere l'erezione (SEP 3) in questa popolazione ED ampia è stata data come 53 (5 mg), 63 (10 mg) e 65 (20 mg) rispetto al 29 del gruppo placebo. Dai dati assemblati dei principali studi di efficacia, la proporzione di pazienti che ha avuto una penetrazione soddisfacente in vardenafil è stata la seguente: disfunzione erettile psicogena (77-87), la disfunzione erettile misto (69-83), la disfunzione erettile organica (64-75), anziani (52-75), cardiopatia ischemica (70-73), iperlipidemia (62-73), malattia polmonare cronica (74-78), depressione (59-69), e pazienti trattati contemporaneamente con antiipertensivi (62-73). In uno studio clinico in pazienti con diabete mellito, il vardenafil ha migliorato significativamente il punteggio della funzionalità erettile, la capacità di ottenere e mantenere un'erezione sufficiente per un rapporto lungo e la rigidità peniena rispetto al placebo a dosi vardenafil di 10 mg e 20 mg. I tassi di risposta per la capacità di ottenere e mantenere l'erezione è stata del 61 e 49 su 10 mg e 64 e 54 su 20 mg di vardenafil rispetto al 36 e 23 con placebo per i pazienti che hanno completato tre mesi di trattamento. In uno studio clinico in pazienti post-prostatectomia, il vardenafil ha migliorato significativamente il punteggio della funzionalità erettile, la capacità di ottenere e mantenere un'erezione sufficiente per un rapporto lungo e la rigidità peniena rispetto al placebo a dosi vardenafil di 10 mg e 20 mg. I tassi di risposta per la capacità di ottenere e mantenere l'erezione è stata del 47 e 37 su 10 mg e 48 e 34 su 20 mg di vardenafil rispetto al 22 e 10 con placebo per i pazienti che hanno completato tre mesi di trattamento. In uno studio clinico a dosaggio flessibile in pazienti con lesioni del midollo spinale, il vardenafil ha migliorato significativamente il punteggio della funzionalità erettile, la capacità di ottenere e mantenere un'erezione abbastanza a lungo per un rapporto di successo e pene rigidità rispetto al placebo. Il numero di pazienti che sono tornati ad un normale punteggio dominio IIEF (0.001). La sicurezza e l'efficacia di vardenafil sono state mantenute in studi a lungo termine. L'Agenzia Europea dei Medicinali ha previsto l'esonero dall'obbligo di presentare i risultati degli studi in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica per il trattamento della disfunzione erettile. Vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull'uso pediatrico. 5.2 Proprietà farmacocinetiche studi di bioequivalenza hanno dimostrato che il vardenafil orodispersibile 10 mg compresse non è bioequivalente al vardenafil 10 mg compresse rivestite con film di conseguenza, la formulazione orodispersibile non deve essere usato come equivalente al vardenafil compresse rivestite con film da 10 mg.
